كشفت دراسة سريرية حديثة عن اختراق علاجي واعد لأورام الدماغ، حيث أظهرت أن حقنة واحدة من فيروس معدل وراثياً قادرة على تحفيز استجابة مناعية قوية داخل الأورام، مما يساهم في إطالة فترة بقاء مرضى الورم الأرومي الدبقي، وهو النوع الأكثر شيوعاً وفتكاً من أورام الدماغ الأولية.
جاءت هذه النتائج المذهلة من معهد “دانا-فاربر” للسرطان في بوسطن، ماساتشوستس، بالولايات المتحدة، ونشرت في دورية “Cell” المرموقة. يعتمد العلاج الثوري على استخدام “الفيروس الحال للأورام”، وهو فيروس تم تعديله جينياً ليستهدف ويدمر الخلايا السرطانية بشكل انتقائي، تاركاً الخلايا السليمة دون أي ضرر.
علاج فيروسي جديد يعزز الجهاز المناعي لمكافحة أورام الدماغ
لم يقتصر نجاح الفيروس على قدرته على القتل المباشر للخلايا السرطانية، بل امتد ليحفز استدعاء خلايا مناعية متخصصة تتغلغل بعمق داخل الورم وتبقى فيه لفترات طويلة. هذا التعزيز الاستثنائي للجهاز المناعي يزيد بشكل كبير من قدرته على مهاجمة السرطان.
يُعد الورم الأرومي الدبقي تحدياً علاجياً كبيراً، وغالباً ما لا يستجيب للعلاجات المناعية التقليدية التي أحدثت ثورة في علاج أنواع أخرى من السرطان. يوضح الباحثون أن هذا الورم يعتبر “ورماً بارداً” يفتقر إلى تسلل كافٍ للخلايا المناعية المضادة للسرطان. ومع ذلك، تثبت هذه النتائج الجديدة أنه أصبح بالإمكان إدخال هذه الخلايا المناعية الحيوية إلى عمق الورم.
تم تطوير الفيروس المستخدم في التجربة، وهو مشتق من فيروس الهربس البسيط، عبر تعديله وراثياً ليتمكن من التكاثر حصرياً داخل خلايا الورم الأرومي الدبقي. آليته الفعالة تجمع بين التدمير المباشر للخلايا السرطانية وتحفيز الجهاز المناعي، مما يجعلها استراتيجية علاجية مبتكرة.
تبدأ العملية بتعديل الفيروس في المختبر ليفقد قدرته على إصابة الخلايا السليمة، مع الحفاظ على قدرته على التكاثر داخل الخلايا الورمية. يستغل الفيروس الخصائص البيولوجية المميزة للخلايا السرطانية، مثل ضعف آليات الدفاع المضادة للفيروسات، للتسلل والتكاثر بداخلها. مع تزايد تكاثره، تنفجر الخلية السرطانية في عملية “التحلل الخلوي”، مما يؤدي إلى موتها وانتشار الفيروس إلى خلايا أخرى مجاورة.
تتجاوز آلية العلاج مجرد القتل المباشر. فعند تحلل الخلايا السرطانية، تطلق مستضدات ورمية وإشارات التهابية قوية تجذب الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والخلايا المتغصنة، إلى موقع الورم. تقوم الخلايا المتغصنة بعرض المستضدات الورمية على الخلايا التائية، مما يؤدي إلى تنشيط استجابة مناعية موجهة ضد الخلايا السرطانية، وتحويل الورم من بيئة “باردة” إلى بيئة “ساخنة” قابلة للاستجابة المناعية.
في بعض الحالات، يتم تعزيز الفيروس وراثياً ليحمل جينات إضافية تنتج مواد محفزة للمناعة، مثل السيتوكينات، مما يزيد من قوة الاستجابة المناعية داخل الورم. بهذه الطريقة، يجمع الفيروس الحال للأورام بين العلاج الفيروسي المباشر والعلاج المناعي.
في المرحلة الأولى من التجربة السريرية، التي شملت 41 مريضاً يعانون من عودة الورم الأرومي الدبقي، أظهر العلاج تحسناً في معدلات البقاء مقارنة بالبيانات التاريخية المعروفة لهذا المرض، خاصة لدى المرضى الذين كانت لديهم أجسام مضادة سابقة للفيروس.
تأثير العلاج على الاستجابة المناعية
أظهر تحليل الاستجابة المناعية لدى المشاركين تغلغلاً طويل الأمد للخلايا التائية المناعية داخل الأورام. ارتبط اقتراب الخلايا التائية السامة للخلايا من خلايا الورم المحتضرة بزيادة مدة بقاء المرضى بعد العلاج، كما ساهم العلاج في توسيع أعداد الخلايا التائية الموجودة مسبقاً داخل الدماغ.
يمنح هذا النهج المزدوج، الذي يجمع بين التدمير المباشر وتحفيز المناعة، الفيروسات الحالة للأورام إمكانات واعدة، خاصة في الأورام التي لم تستجب للعلاجات المناعية التقليدية. يعكس زيادة تسلل الخلايا التائية التي تهاجم الورم فائدة علاجية مباشرة للمرضى، ويمثل هذا تطوراً مهماً في علاج لم يشهد تغييراً جوهرياً في معايير الرعاية منذ حوالي 20 عاماً.
يأمل الباحثون أن يمهد هذا النهج العلاجي الطريق لاستراتيجيات جديدة تجمع بين الفيروسات المعدلة والعلاج المناعي، مما يفتح آفاقاً واعدة لتحسين نتائج المرضى المصابين بأورام الدماغ العدوانية. الخطوات التالية ستشمل المزيد من التجارب السريرية لتقييم فعالية هذا العلاج على نطاق أوسع وتحديد الجرعات المثلى.